Page 14 - Dược lý - Dược
P. 14
qua màng. Do đặc điểm cấu trúc, các phân tử protein có thể tạo thành các kênh (chanel)
chứa đầy nước xuyên qua màng nhờ lưu lượng nước có được từ sự chênh lệch áp suất thủy
tĩnh hoặc áp suất thẩm thấu giữa trong và ngoài màng.
Các chất hoà tan trong nước có phân tử lượng thấp (100 – 200 dalton) có thể chuyển
qua màng cùng với nước một cách dễ dàng nhờ các ống dẫn nước nước xuyên qua màng.
Quá trình các chất được vận chuyển qua màng theo cơ chế trên gọi là “lọc”. Ngoài sự phụ
thuộc vào mức độ chênh lệch áp suất thuỷ tĩnh hoặc áp suất thẩm thấu giữa hai bên màng,
mức độ và tốc độ lọc còn phụ thuộc vào đường kính và số lượng của ống dẫn nước trên
màng. Có sự khác nhau về đường kính và số lượng ống dẫn nước giữa các loại màng. Thí
dụ hệ số lọc ở màng mao mạch tiểu cầu thận lớn gấp hàng trăm lần so với màng mao mạch
ở bắp thịt.v.v...
Tuy nhiên sự vận chuyển qua màng theo hình thức lọc là không phổ biến đối với các
phân tử thuốc.
2.1.1.2. Vận chuyển thụ động qua màng
Trong vận chuyển thụ động, các phân tử thuốc thường thấm qua màng bằng cách
khuếch tán theo sự chênh lệch nồng độ nhờ khả năng hòa tan của nó trong màng lipid. Quá
trình vận chuyển như vậy tỷ lệ thuận với độ lớn của sự chênh lệch nồng độ giữa trong và
ngoài màng, hệ số phân bố lipid/ nước của thuốc, và diện tích bề mặt màng tiếp xúc với
thuốc. Hệ số chênh lệch càng lớn, nồng độ thuốc trong màng càng cao, và sự khuếch tán
càng nhanh. Sau khi đạt trạng thái ổn định, nồng độ thuốc tự do như nhau trên cả hai bên
màng nếu thuốc không phân ly. Đối với các hợp chất ion, nồng độ tại trạng thái ổn định
phụ thuộc vào sự chênh lệch điện thế giữa các ion và sự khác biệt về độ pH qua màng, điều
này có thể ảnh hưởng đến trạng thái ion hóa của phân tử riêng biệt ở hai bên của màng tế
bào. Có hai kiểu vận chuyển thụ động qua màng là: Khuếch tán thụ động và khuếch tán
thuận lợi.
2.1.1.3. Khuếch tán thụ động
Khuếch tán thụ động là hình thức vận chuyển qua màng xảy ra phổ biến với hầu hết
các thuốc. Khuếch tán thụ động, còn gọi là khuếch tán đơn thuần hoặc là sự thấm
(permeation), là quá trình thuốc khuếch tán từ nơi có nồng độ cao đến nơi có nồng độ thấp.
Mức độ và tốc độ khuếch tán tỷ lệ thuận với sự chênh lệch về nồng độ thuốc giữa hai bên
7