Page 179 - Hóa dược

a) Sinh tổng hợp: Sinh tổng hợp là phương pháp chủ yếu nuôi cấy chủng nấm
Penicillium notatum hoặc Penicillium chrysogenum trong môi trường điều kiện thích hợp.
như: Penicillin G, Penicillin V.

b) Bán tổng hợp: Các penicillin bán tổng hợp bằng cách chế tạo A6AP rồi acyl hóa
bằng các acid thích hợp. Chế tạo A6AP bằng 2 cách:

Sơ đồ 9.1. Sơ đồ bán tổng hợp kháng sinh họ 
-lactam.
α β
N H
O

Vßng -lactam
(azetidin-2-on)

S S
6 5 4 7 6 1 2
3
7 1 8 N 5 3
N SO H N 2 O 4
3
O O Penam 3 -Cephem
Monobactam (KÕ t hî p ví i vßng (KÕ t hî p ví i vßng
(ThÕ H=S 3 O H) thiazolidin) dihydrothiazin)

H H R H
H R S 2 H
R CO HN (s) (s) 2 R CO HN 6 5 4 CH 3 R 1 CONH S 1 2
1
3
4 3 2 1 N R SO H 7 N 1 3 CH 7 8 6 5 3 H
O 3 O 2 3 O N 4 R
(IV) (I) H COOH (II) COOH 3
C«ng thøc chung cña C«ng thøc chung cña C«ng thøc chung c ña
kh¸ng sinh monobactam c¸c penicillin vµ
c¸c amidinopenicillin c¸c Cephalosporin
1. Nuôi cấy nấm penicillium không thêm tiền chất. Khi đó môi trường dồi dào
A6AP, chiết lấy trực tiếp.
2. Tách lấy phần phenylacetyl (C6H5-CH2-CO-) khỏi phân tử penicillin G bằng
acylase thích hợp rồi chiết lấy A6AP.

Acyl hóa A6AP (I) với clorid acid trong môi trường aceton, có mặt chất xúc tác
triethylamin, được penicillin (II).

H H H H
H N S R CO HN S
2
CH 3 R COCl CH 3
N CH 3 N CH 3
3
O H COOH (Et) N O H COOH
(I) (II)

171